El control del ciclo ovárico por parte del hipotálamo se realiza a través de l asecreción pulsátil de Gnrh . los pulsos rápidos estimulan la LH y los lentos la FSH. Sin embargo, la liberación contínua, como ocurre con la administración de los análogos de la Gn Rh desensibiliza las células provocando una situación de hipoestrogenismo útil en el tratamiento de la endometriosis, miomas uterinos, pubertad prevoz, estimulación ovárica.
2. La FSH estimula el crecimiento de la capa de la granulosa, induce a actividad aromatasa en dicha capa y convierte los andrógenos en estradiol.
3. La LH estimula el crecimiento de la capa de la teca y por tanto produce andrógenos. también se encarga de la luteinización del folículo tras inducir la ovulación.
4. Los andrógenos son usados por la aromatasa de la franulosa y del cuerpo lúteo para la producción de estrógenos. sin embargo, los niveles excesivamente altos producen una inhibición de esta enxima y por consiguiente atresia folicular.
5. La progesterona se produce únicamente en el cuerpo lúteo. sus funciones son: maduración endometrial, dusminución de la excitabilidad del músculo liso miometrial, elevación del metabolismo basal y disminución de la cantidad de moco cervical y contenido en ácido siálico.
El ciclo genital femenino tiene una duración media de 28 días , aunque se considera normal que esté entre 21 y 35 días . se divide en tres fases : hemorrágica o menstrual , proliferativa o folicular y secretora o lútea.
El día que comienza el sangrado menstrual se considera el día 1 del ciclo. entre los días 1-3, tiene lugar la menstruación o fase hemorrágica. A partir del día 4, comienza la fase proliferativa, que durará hasta la ovulación , el día 14 del ciclo. por tanto , la fase proliferativa abarca desde el día 4 al 14. como se ha dicho, la ovulación ocurre el día 14, y a partir de ahí comienza la fase secretora, que terminará cuando se inicie la fase hemorrágica del siguiente ciclo, aproximadamente del día 14 al 28.
HIPOTÁLAMO:
El hipotálamo produce GnRh hormona reguladora de la secreción de las gonadotropinas FSH y LH Esta GnRh Hipotalámica estimula en la hipófisis la producción de las gonadotropinas LH y FSH . la libreación se produce de manera pulsátil , de tal forma que los pulsos lentos sobreestimulan FSH y los rápidos sobreestimulan LH , como ocurre en el síndrom de ovario poliquistico. los ciclos mestruales normales requieren el mantenimiento de la liberación pulsátil de Gn RH dentro de un intervalo crítico de frecuencia y de amplitud.
Esta actividad rítmica pulsátil es una propiedad intrínsica de las neuronas productoras de Gnrh Y EL Efecto de diversas hormonas y neurotransmisores de menor importancia. la liberación contínua de GnRH desensibiliza las células por internalización de sus receptores , inhibiendo la FSH y la LH , provocando un estado de hipoestrogenismo. esa situación de hipoestrogenismo inducida por los análogos de la Gnrh los hace útiles en el tratamiento de la endometriosis, los miomas uterinos, la pubertad precoz y en la estumulación ovárica.
Los análogos de la GnRh se vienen usando de forma rutinaria en los tratamientos de reproducción asistida, con el fin de evitar el pico endógeno de LH inducido por el incremento de los niveles de estradiol, que provocaría una ovulación espontánea con la cancelación del ciclo. la dopamina que es el factor inhibidor de la prolactina, inhibe la producción de GnRH .
RECUERDA: análogos de gonadotropina se utilizan en el tratamiento de la endometriosis, los miomas , la pubertad precoz , y la estimulación ovárica , ténicas de reproducción asistida.
HIPÓFISIS.
Cuando la GnRh llega a la hipófisis anterior adenohipófisis , estimula la síntesis , almacenamiento y secreción de FSH y LH hay que recordar que la FSH y LH comparten la subunidad alfa con TSH y HCG.
FSH: La liberación de FSH tiene dos fases: una primera meseta, pequeña , se libera en la primera mitad de la fase proliferativa, y tiene como misión el crecimiento de la cohorte folicular y la selección del folículo dominante.
la segunda fase o segundo pico sucede justo antes de la ovulación . sus acciones son las siguientes: estimula el crecimiento de la capa granulosa en el folículo que ha seleccionado.
° induce la actividad aromatasa en la granulosa, que convierte los andrógenos en estradiol, por tanto la fsh estimula la producción de estrógenos en el folículo ovárico.
°aumenta los receptores de FSH en la granulosa. La fsh es inhibida por la inhibina folicular y los estrógenos. es decir, los estrógenos producidos gracias a la FSH inhiben la propia Fsh mediante un feedback negativo.
LH: Su liberación tiene un solo pico, el pico ovulatorio, consecuencia del -efecto gatillo- de los estrógenos. Así pues, la ovulación es el resultado directo de este pico de LH (sin él, no hay ovulación) sus acciones son las que se enumeran a continuación:
° Estimula el crecimiento de la teca, que produce andrógenos (por tanto, la Lh estimula la producción ovárica de andrógenos)
° Favorece la luteinización del folículo tras la ovulación .
OVARIO:
El ovario contiene unos 500.000 folículos primordiales en la pubertad, de lo que sólo 400 llegarán a ovular. a continuación se estudian los cambios que se producen en el ovario en las diferentes fases del ciclo .
Fase folicular: La fsh estimula en el ovario el crecimiento de la cohorte de folículos primordiales seleccionados. la bajada de FSH selecciona el folículo dominante - que es aquel con mayor capacidad de respuesta a FSH y la atresia sumultánea del resto por exceso local de andrógenos. en el folículo elegido, se distinguen dos capas importantes.
Teca: su desarrollo depende de LH . produce andrógenos , que son aportados la granulosa.
Granulosa: su desarrollo está en función de la FSH y del ambiente estrogénico (tiene receptores de FSH) Contiene aromatasa que emplea los andrógenos de la teca para producir estradiol. no obstante si los andrógenos son excesivos (ambiente androgénico) se atresia genera inhibina que , como se recordará, inhibe la FSH.
Ovulación: tiene lugar como consecuencia directa del pico de LH . aparece el día 14 del ciclo aunque puede variar entre el 11 y el 23 . el pico de estradiol 'dispara' el pico de LH, y este pico de LH provoca, 10 a 12 horas después , la ovulación.
OVOCITO: es ovocito primario en profase de la 1 a meiosis hasta la pubertad. con la ovulación , se complementa la primera meiosis y pasa a ser ovocito secundario hasta la fecundación , que estimula la segunda división meiótica.
FASE LÚTEA. Tras la ovulación , el folículo se colapsa y se convierte en cuerpo lúteo . es una fase de duración fija: 13 a 15 días . hay que recordar que al final comienza ya a elevarse algo la FSH.
CUERPO LÚTEO: Es el lugar de producción de progesterona. también sintetiza otras sustancias, como pequeñas cantidades de estrógenos. es estimulado por LH y HCG.
LUTEÓLISIS Y MESTRUACIÓN : Los estrógenos inducen a la luteólisis. Para ello, aumentan la concentración de prstraglandina F, que inhibe la síntesis de progesterona y la capacidad de unión de la LH a su receptor.
ANDRÓGENOS:
La LH estimula la teca para que produzca andrógenos. estos andrógenos son usados por la aromatasa de la granulosa y del cuerpo lúteo para la producción de estrógenos. En cambio, los andrógenos en dosis excesivamente altas ehercen el efecto contrario: inhibenla aromatasa y producen atresia del folículo, disminuyendo así la producción de estrógenos. Dentro de los andrógenos naturales, el más importante es la testosterona, aunque su derivado , la dihidrotestosterona es más potente desde el punto de vista biológico. como andrógeno natural de origen suprarrenal , está la dehidroepiandrosterona, y con origen mixto gonadal y suprarrenal, la androstendiona.
Andrógenos: Valores
testosterona 180-580 pg ml
testosterona libre 1,2-2,2 %
DHEAS 2,3 microgramos ml.
DHEA 4,2 microgramos mililitro.
Androstendiona menor de 1,5 ng ml.
recuerda: principla andrógeno en la mujer es testosterona origen ovárico.
ESTRÓGENOS:
La liberación de los estrógenos es bimodal: crecen hasta el pico pre ovulatorio , 24 a 36 horas antes de la ovulación, y tienen otro pico menor en la fase lútea. son tróficos para todo el aparato genital. a nivel local, inducen la síntesis y la expresión a los receptores FSH niveles bajos y moderados inhiben la FSH y altos tienen efecto gatillo, disparando la producción de LH , proceden de la aromatización de los andrógenos en la granulosa y también se producen en el cuerpo lúteo. el estrógeno sintetizado por el ovario de forma más activa e importante es el estradiol. los estrógenos estimulan el crecimiento y la proliferación de los órganos sexuales femenino y bloquean la PRL.
Recuerda: el estrógeno principal en la mujer fértil es el estradiol, en el climaterio, la estrona también en el síndrome de ovario poliquístico.
PROGESTÁGENOS:
La liberación de progestágenos es unimodal, tiene un único pico en la fase secretora que alcanza el nivel máximo ocho días tras el pico de LH , se fabrican en el cuerpo lúteo . su misión es la maduración del endometrio (fenómeno que define la fase secretora) y producen modificaciones en todo el aparato genital , de forma que lo adecuan a la gestación (de ahí su denominación: 'pro-gestágenos'
- preparan las mamas para la lactancia.
- deprimen la excitabilidad de las fibras miometriales, puesto que las contracciones uterinas impedirían la gestación. también relajan el músculo liso digestivo y ureteral.
- elevan el metabolismo y la temperatura corporal: hasta el día 14 , la temperatura es menjor de 36.9 °c . a partir de la ovulación la temperatura sube por encima de 37 °c , debido a la progesterona.
°disminuyen la cantidad de moco cervical y si contenido en ácido siálico, aumentando su viscosidad. al favorecer que el moco se escaso y viscoso, dificulta el paso de nuevos espermatozoides.
Por tanto, en la fase proliferativa o preoculatori, se segregan fundamentalmente estrógenos, mientras que en el periodo posoculatorio o secretor, se producen grandes cantidades de progesterona y también de estrógenos.
ENDOMETRIO UTERINO:
A nivel endometrial se observan dos fases: 1. Fase proliferativa : antes de la ovulación, se produce un crecimiento glandular en el endometrio uterino, provocado por el estímulo estrogénico.
2. FASE SECRETORA: después de la ovulación , tiene lugar la maduración de las glándulas y el estroma endometrial, debido a la producción de progesterona y también de estrógenos.
MODELO FISIOLÓGICO: INTEGRACIÓN DEL CICLO:
El primer día del sangrado mestrual es el día de comienzo del ciclo, en esos momentos , la secreción pulsátil de GnRH en el hipotálamo estimula en la hipófisis la producción de FSH, que actúa en el ovario estimulando el crecimiento de un grupo de folículos. la capa granulosa de estos folículos va a transforma los andrógenos en estradiol por medio de la aromatasa. este estradiol llega al útero y ocasiona el crecimiento del endometrio. Además, el estradiol, junto a la inhibina, provocará un descenso de FSH . esta disminución de FSH va a ocasionar la selección de un protagonista entre el grupo de folículos que estaan creciendo: es el folículo dominante, y el resto se atresia. este folículo fue seleccionado porque presentaba mayor cantidad de aromatización y de receptores para FSH.
una vez elegido , comienza a producir estrógenos, y es capaz de elevar , él solo, los niveles sistémicos de estrógenos. esta elevación estrogénica va a producir un poco de FSH , y poco después , un podo de LH y este pico de LH da lugar a la ovulación el día 14 del ciclo. a partir de la ovulación , el folículo sufre una transformación gracias a la LH y se convierte en cuerpo lúteo , cuya misión es establecer las condiciones que favorezcan la gestación, para ello, produce progesterona. parate de esta progesterona generada por el cuerpo lúteo se transforma en andrógenos y en estrógenos, lo que motiva el pico de estrógenos y de progesterona en la mitad de la fase secretora del ciclo. si no tiene lugar la fecundación , se produce la luteólisis y la mesntruación , pero antes de que finalice la fase secretora, ya comienza a aumentar la FSH , que estimulará el crecimiento de un nuevo grupo de folículos en el siguiente ciclo.
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